Gilteritinib Fumarate

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. Cúlra

Maireann drugaí spriocdhírithe do Gillette's (Gilteritinib) d'othair ghéarmhíochaine leoicéime myeloid níos faide, níos fearr a foilsíodh le déanaí san iris leighis New England de thriail chliniciúil mhór Léiríonn torthaí: i gcomparáid le ceimiteiripe, úsáid drugaí spriocdhírithe do Gillette's (Gilteritinib, ainm tráchtearraí Xospata) cóireáil is féidir, feabhas a chur ar roinnt an ráta marthanais na n-othar a bhfuil leoicéime myelogenous géarmhíochaine (AML).

Is ábhar misnigh torthaí na trialach nua. Ba othair AML iad na 371 othar a bhí cláraithe sa triail le sóchán sonrach den ghéin FLT3 ar cuireadh cóir leighis orthu roimhe sin ach a d’imigh arís níos déanaí nó nár fhreagair cóireáil (athfhillteach/teasfhulangach). Sannadh iad go randamach do chóireáil Gilteritinib nó ceimiteiripe caighdeánach.

Léirigh na torthaí go n-othar cóireáilte le haghaidh glacadh le gillet, Gilteritinib ní hamháin maireachtáil níos faide ná in othair faoi ceimiteiripe (b'ionann an t-am marthanais foriomlán airmheánach 9.3 mí go 5.6 mí), agus go bhfuil siad níos dóichí a bhaint amach loghadh iomlán, líon cille fola bán ar ais chuig an leibhéal gnáth. go hiomlán nó go páirteach (othair a bhfuil cóireáil orthu le Gilteritinib (34%), 15%) in othair atá faoi cheimiteiripe.

2. Cur i láthair

D’fhormheas Gníomhaireacht Chomhtháite Feistí agus Feistí Leighis Cógaisíochta na Seapáine (PMDA) Gilteritinib Fumarate, arna fhorbairt ag Astellas, an 21 Meán Fómhair 2018, arna fhormheas ina dhiaidh sin ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) an 28 Samhain 2018, agus ag an Riarachán Eorpach Drugaí (EMA) an 24 Deireadh Fómhair 2019 faoin trádainm Xospata®. Tá stádas mear-dhrugaí agus dílleachta faighte ag Gilteritinib ón FDA.

Is coscaire FLT3/AXL é Gilteritinib Fumarate agus tá Xospata® ceadaithe le haghaidh cóireáil leoicéime myeloid ghéarmhíochaine athfhillteach nó teasfhulangach le sóchán FLT3 dearfach.

Is táibléad ó bhéal é Xospata® ina bhfuil 40 mg de Gilteritinib. Is é an dáileog molta 120 mg uair amháin sa lá. Méadú nó laghdú ar an dáileog de réir riocht an othair, ach níor chóir go mbeadh níos mó ná 200 mg in aghaidh an lae.

3. An láthair sprice

AXL; FLT3

4. Meicníocht gníomhaíochta

Coscairí gabhdóirí AXL; Coscairí FLT3

5. Tásca

Leuceemia myelogenous géarmhíochaine

6. Céim forbartha

Faofa le haghaidh margaíochta an 21 Meán Fómhair 2018

7. Cuideachta T&F

Astellas

8. Bealach Sintéise

8.1. An bealach bunaidh

8.2. Ár mbealach (optamaithe) - Cobhsaíocht níos fearr agus toradh níos airde

8.3. Ros de KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Próiseas Achomair Déantúsaíochta [CAS 2043020-03-5]

Céim 1:

Cuireadh 3-oxopentanoate eitile le fionraí NaOH in aon chuid amháin, agus ansin corraíodh an meascán imoibriúcháin ag r.t. Cuireadh tuaslagán de NaNO2 in uisce, agus ansin cuireadh H2SO4 leis an mbealach. Cuireadh tuaslagán NaOH leis anuas, agus baineadh an meascán mar thoradh air le MTBE. Níodh na sraitheanna orgánacha comhcheangailte le sáile, triomaíodh iad thar Na2SO4, scagadh agus comhchruinníodh iad chun táirge (E)-2-oxobútanal oxime a thabhairt.

Céim 2:

Cuireadh fionraí (E)-2-ocsabhútanal ocsaime agus Aimínomalononitrile p-Tolúenesulfonic Aigéad san IPA ) ag r.t faoi argón. Tar éis é a sheiceáil le TLC scagadh an meascán imoibrithe, nitear an císte le IPA agus uisce, agus triomaíodh é chun 2-aimín-3-cyano-5-ethylpyrazine 1-ocsaíd a thabhairt.

Céim 3:

Cuireadh POCl3 ag 0oC le fionraí 2-aimín-3-cianó-5-eitilpyrazine 1-ocsaíd i DMF ainhidriúil. Togadh an meascán mar thoradh air ag 80oC. Tar éis do TLC é a sheiceáil, cuireadh an meascán imoibrithe isteach san oighear/uisce go mall agus baineadh amach é le MTBE. Nitear na sraitheanna orgánacha comhcheangailte le sáile, triomaíodh iad thar Na2SO4, scagadh agus comhchruinníodh iad chun 3-aimín-5-clóra-6-ethylpyrazine-2-carbonitrile a sholáthar.

Céim 4:

Le fionraí t-BuONO agus CuBr2 in DMF, cuireadh tuaslagán 3-aimín-5-clórai-6-eitilpyrazine-2-charbónáit i DMF anuas. Tar éis dó a bheith seiceáilte ag TLC fhuaraíodh an meascán imoibriúcháin go r.t, agus ansin doirteadh isteach in oighear/uisce é, agus baineadh é le MTBE. Níodh na sraitheanna orgánacha comhcheangailte le sáile, triomaíodh iad thar Na2SO4, scagadh agus comhchruinníodh iad chun amhola a íonghlanadh le crómatagrafaíocht chun 3-bróma-5-clóra-6-ethylpyrazine-2-carbónitrile a thabhairt.

9. Liosta de na idirmheánacha is féidir linn a sholáthar

Is monaróir gairmiúil idirmheánacha cógaisíochta é Sandoo Pharmaceutica. Soláthraímid dea-chaighdeán Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Fáilte agus táimid ag tnúth le d'fhiosrúchán!