Bhosutinib CAS 380843-75-4

Ainm ceimiceach:

4-(2,4-déchlóra-5-meatocsaainilín)-6-meatocsa-7-[3-(4-meitilpiperazin-1-il)própocsa]cuineilín-3-carbónaitrile

M.F:C26H29Cl2N5O3

Airíonna ceimiceacha :Soladach Buí Pale

Is inhibitor Bcr-Abl kinase é Bosutinib chun leoicéime mia-ghineach ainsealach (CML) crómasóim Philadelphia-dearfach (Ph+) a chóireáil. I gcomparáid le coscairí tyrosine kinase eile, tá próifíl tocsaineachta hematologic níos fabhraí aige. FDA ceadaithe ar 4 Meán Fómhair, 2012.

Nuálaí:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (SAM)

Feidhmchláir:

Breathnaíodh éifeachtaí ar mhoirfeolaíocht cille ag tiúchan 1 µM SKI-606 do na línte cille go léir a scrúdaíodh, agus bhí athruithe moirfeolaíocha soiléir ag tiúchan chomh híseal le 0.25 µM. Ba chúis le SKI-606 na cealla cloí lena chéile, ag cruthú braislí dlúth i gcomparáid le cealla cóireáilte rialaithe feithicle (DMSO), rud a léirigh scaipeadh thar limistéir níos mó.

Foirm dosage: Riarachán ó bhéal, 100 mg/Kg/d, ar feadh 28 lá

Meánrang:

CAS Uimh. 2031-23-4  1-(3-Clórapropil)-4-meitilpiperazine déhidreaclóiríd

Uimh. CAS 214470-66-3 7-(3-clórapropoxy)-4-hiodrocsa-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile

Uimh. CAS 214470-68-5  4-CHLORO-7-(3-CHLORO-PROPOXY)-6-METHOXY-QUINOLINE-3- CARBONITRILE

CAS Uimh. 263149-10-6  4-CHLORO-7-HYDROXY-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CarBONITRILE

CAS Uimh. 380844-49-5  7-(3-CHLORO-PROPOXY)-4-(2,4-DICHLORO-5-METHOXY-PHENYLAMINO)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

Tá an druga spriocdhírithe Bsutinib (Bosulif) ceadaithe ag an Riarachán BIA agus Drugaí (FDA) le haghaidh cóireáil leoicéime myelogenous ainsealach. Is coscaire kinase é Besutinib a choisceann cosáin chomharthaíochta Abl agus Src. Tá an druga ceaptha chun cóireáil a dhéanamh ar othair fásta CML crómasóim Philadelphia-dearfach (Ph+) ainsealacha, luathaithe nó géarmhíochaine a bhfuil frithsheasmhacht nó éadulaingt drugaí acu roimhe seo, de réir fógra Oinceolaíochta Pfizer. Ní fhreagraíonn thart ar an tríú cuid d’othair CML go maith do chóireáil leis an ngnáthdhruga céadlíne Gleevec, a dúirt Pfizer. Freagraíonn thart ar leath na n-othar a fhorbraíonn friotaíocht nó éadulaingt do imatinib freisin go dona le coscairí tyrosine kinase dara líne eile (TKI), a dúirt an chuideachta.

Bhí ceadú an druga béil bunaithe go príomha ar thrialacha cliniciúla chéim I agus II a raibh baint acu le 500 othar CML PH-dearfach nach raibh freagrúil nó éadulaingt ar imatinib, lena n-áirítear grúpaí éagsúla sna céimeanna ainsealacha, luathaithe agus géara. De réir Sonraí ó thriail chliniciúil Pfizer, bhain an tríú cuid de na hothair a ndearnadh cóireáil orthu le imatinib ina n-aonar loghadh mór cítogenéiteach amach tar éis 24 seachtaine tar éis Bosutinib a ghlacadh (500 mg uair amháin sa lá). In othair a fuair imatinib agus inhibitor tyrosine kinase eile (dasatinib, Sprycel), bhain 27% mór loghadh cytogenetic amach. Lean rátaí freagartha ag ardú sa dá ghrúpa tar éis 24 seachtaine nó níos mó den druga, a dúirt Pfizer. Tugann Pfizer faoi deara nach dtéann ach 4 faoin gcéad d’othair a bhfuil galar ainsealach orthu ar aghaidh go dtí an chéim chun cinn nó géarmhíochaine tar éis Besutinib a ghlacadh. Áirítear le fo-iarsmaí Grád 3-4 thrombocytopenia (26%), neutropenia (11%), buinneach (9%), anemia (9%), agus gríos craicinn (8%).

D'fhorbair Pfizer Bosutris (Bosutinib) bossutinib ar dtús agus faomhadh é den chéad uair sna Stáit Aontaithe i mí Mheán Fómhair 2012 le húsáid i ndaoine fásta le Ph + CML a raibh stair friotaíochta nó éadulaingt acu roimh an gcóireáil i gcéimeanna ainsealacha, luathaithe nó géara. . Is é BOSULIF an chéad druga Pfizer chun siadaí hematologic a chóireáil agus is rogha thábhachtach cóireála é d’othair Ph+CML a raibh frithsheasmhacht nó éadulaingt drugaí acu roimhe seo. Tá an poitéinseal ag an tásc méadaithe seo tionchar níos mó fós a bheith aige ar shaol na n-othar a bhfuil leoicéime myelogenous ainsealach acu.

Ar an 13 Iúil, 2020, d’oscail Mylan Pharmaceutical na hIndia seoladh tráchtála cineálach Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib). Cosnaíonn leagan cineálach de Mylan's Bosutris thart ar 25% níos lú ná an Bosulif bunaidh Pfizer. (Chomh maith leis sin: Cumascfaidh Upjohn, géag cineálach Pfizer, le Mylan i mbliana chun Viatris a chruthú, an chuideachta cineálach is mó ar domhan, a chríochnófar sa cheathrú ráithe de 2020.)